HPA轴的核心是通过下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放因子（CRF），刺激垂体前叶释放促肾上腺皮质激素（ACTH），进而促使肾上腺皮质分泌糖皮质激素（如皮质醇）。这一循环不仅参与了机体对外界压力源的适应性反应，还影响着情绪状态、认知功能及行为模式。研究表明，在抑郁患者体内，HPA轴活动过度活跃，表现为血浆皮质醇水平升高以及昼夜节律紊乱等特征。
进一步地，科学家发现多个与HPA轴相关的基因多态性与抑郁症风险增加存在关联。例如，编码CRF受体1型（CRFR1）和2型（CRFR2）、促肾上腺皮质激素释放因子结合蛋白（CRHBP）等关键蛋白编码基因上的变异可能改变这些蛋白质的功能特性，从而干扰正常的HPA轴调控过程。此外，一些非编码RNA分子也被认为能够通过表观遗传学机制调节上述基因表达，进一步影响HPA轴活性。
值得注意的是，尽管HPA轴被认为是抑郁症发病机制中的重要组成部分，但单靠HPA轴并不能完全解释所有病例。因此，未来的研究需要综合考虑遗传因素、环境因素以及神经递质系统之间的相互作用，以期为开发新型抗抑郁药物提供理论依据。同时，基于HPA轴靶点的新疗法正在探索之中，包括但不限于小分子化合物抑制剂、抗体治疗等方法，旨在恢复受损的HPA轴平衡并改善患者的临床症状。
综上所述，HPA轴相关受体与抑郁症之间存在着复杂而紧密的关系。通过对该领域的持续研究，我们有望揭示更多关于抑郁症病因学的信息，并最终实现精准医疗的目标。
